Il problema degli integratori alimentari di Monascus purpureus e la controversia sulla 'Pederina'

Di recente, la scoperta di frebellic acid, una sostanza chimica in fase di studio per la cura della malaria, in un integratore alimentare a base di Monascus purpureus (Hong Qu) prodotto dalla casa farmaceutica giapponese Kobayashi Pharmaceutical ha suscitato grande scalpore. Sebbene la frebellic acid non sia strettamente correlata all'integratore alimentare a base di Monascus purpureus in sé, la controversia sulla sua tossicità si sta intensificando.

La frebellic acid è un composto naturale in polvere gialla, un metabolita di una particolare muffa, Penicillium viticola (FKI-4410). Sebbene sia stata segnalata per la prima volta nel 1932, ha iniziato ad attirare l'attenzione come potenziale nuovo farmaco antimalarico grazie alla sua forte efficacia contro i plasmodi resistenti alla clorochina.

Tuttavia, la frebellic acid presentava un problema critico: la sua elevata tossicità. Infatti, in esperimenti su topi, la somministrazione sottocutanea di 5 mg/kg di frebellic acid per 2 volte ha portato alla morte di 4 topi su 5 entro 3 giorni. Di conseguenza, lo sviluppo farmacologico della frebellic acid è stato interrotto e la ricerca si è spostata verso lo studio di derivati con struttura chimica modificata, come 'tropon', 'tropolone', 'hinokitiol' e '7-idrossitropolone'.

Ma qual è la ragione per cui la frebellic acid è stata rilevata nell'integratore alimentare a base di Monascus purpureus di Kobayashi Pharmaceutical? Gli esperti ritengono che la contaminazione da parte della muffa produttrice di frebellic acid sia avvenuta durante il processo di produzione del Monascus purpureus. La produzione di Monascus purpureus prevede due fasi di fermentazione, chiamate 'Jōkoku' e 'Seikoku', e richiede un rigoroso controllo della temperatura e dell'umidità. Si ipotizza che in una di queste fasi si sia verificata una contaminazione esterna da muffe.

D'altra parte, la questione se la frebellic acid provochi o meno tossicità renale è controversa. Il professor emerito Shinjiro Inoue del Tokyo Institute of Technology ha sottolineato che "dalla sola lettura dell'articolo sulla tossicità della frebellic acid è difficile affermare con certezza che sia altamente tossica". L'articolo in questione descrive un esperimento in cui la frebellic acid è stata somministrata a topi infetti da malaria e, sebbene 4 topi siano morti, non è possibile affermare con certezza che la causa del decesso sia stata esclusivamente la frebellic acid.

Inoltre, il professor Inoue ha sostenuto che è necessario considerare anche la tossicità derivante dall'interazione tra la frebellic acid e altri componenti del Monascus purpureus, come la 'monacolina'. Infatti, i casi di effetti collaterali sono stati osservati solo nei prodotti a base di Monascus purpureus con un elevato contenuto di monacolina, il che suggerisce che la questione non può essere considerata esclusivamente come un problema legato alla sola frebellic acid.

In definitiva, man mano che il problema degli integratori alimentari si fa più complesso, anche la controversia sulla frebellic acid si intensifica. Si prevede che futuri studi aggiuntivi chiariranno ulteriormente la questione della tossicità della frebellic acid e il meccanismo con cui provoca la tossicità renale. Kobayashi Pharmaceutical dovrà chiarire rapidamente le cause del problema e divulgare le informazioni in modo trasparente per alleviare le preoccupazioni della popolazione.