Eisai, sfidata da un rivale per il farmaco contro l'Alzheimer 'Lecanemab': l'approvazione di 'Donanemab' di Lilly è imminente

L'azienda farmaceutica Eisai, che lo scorso anno ha sviluppato un nuovo farmaco per l'Alzheimer dopo circa 20 anni, si trova ad affrontare un forte concorrente a distanza di un anno dal lancio.

Il 10 giugno scorso, il comitato consultivo della Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha raccomandato all'unanimità l'approvazione di 'donanemab', un farmaco per l'Alzheimer sviluppato dalla casa farmaceutica americana Eli Lilly. Sebbene la decisione del comitato consultivo non abbia alcun valore legale, la FDA tende a seguire le sue raccomandazioni, per cui è probabile che donanemab venga lanciato entro la fine dell'anno negli Stati Uniti e in Giappone. Ciò significa un'entrata in scena rapida e competitiva rispetto a 'Lecanemab', il farmaco per l'Alzheimer lanciato da Eisai nel 2023.

Secondo GlobalData, un'azienda di ricerche di mercato britannica, si prevede che nel 2029 le vendite dei farmaci di Eisai e Eli Lilly raggiungeranno ciascuna circa 5 miliardi di dollari. La scelta del farmaco da parte di pazienti e medici dipenderà probabilmente dalle differenze nelle caratteristiche specifiche e dalle future strategie di vendita delle due aziende.

Entrambi i farmaci condividono lo stesso meccanismo d'azione, ovvero la rimozione della proteina 'beta-amiloide' che si accumula nel cervello, per inibire la progressione dell'Alzheimer, ma presentano differenze in termini di onere per il paziente, target di somministrazione, ecc.

Dai risultati degli studi clinici finora condotti, è emerso che donanemab di Eli Lilly presenta un rischio leggermente maggiore di effetti collaterali come emorragie cerebrali. Inoltre, è indicato solo per pazienti con un certo livello di proteina 'tau' nel cervello. Negli studi clinici su donanemab, la somministrazione è stata continuata ogni 4 settimane e, una volta raggiunto un certo livello di efficacia, è stata interrotta.

Al contrario, Lecanemab di Eisai richiede una somministrazione ogni 2 settimane e il momento in cui è possibile interrompere la somministrazione non è ancora chiaro. Per Eisai, Lecanemab è un elemento fondamentale per la crescita futura dell'azienda. L'attuale prodotto di punta di Eisai è il farmaco antitumorale 'Lenvima', che ha rappresentato circa il 40% dei 741,8 miliardi di yen di fatturato di Eisai nel 2023. Tuttavia, Lenvima scadrà nel 2026 e, successivamente, è probabile che i farmaci generici entrino nel mercato. Lecanemab, un farmaco per l'Alzheimer, è considerato il 'farmaco successore' che prenderà il posto di Lenvima dopo la scadenza del brevetto.

Nel frattempo, il National Center for Geriatrics and Gerontology del Giappone fornisce anche informazioni su donanemab di Eli Lilly. Il centro di ricerca ha attirato l'attenzione sulla probabile efficacia di donanemab nella rimozione della placca amiloide nel cervello. Nel 2021, Eli Lilly ha presentato domanda di approvazione accelerata alla FDA statunitense sulla base dei risultati dello studio clinico di fase 2 'TRAILBLAZER-ALZ', che ha valutato la sicurezza e l'efficacia di donanemab. Tuttavia, la FDA ha sospeso l'approvazione accelerata di donanemab a gennaio 2023. Ciò è dovuto alla mancanza di "dati relativi ad almeno 100 pazienti che hanno ricevuto donanemab per almeno 12 mesi", necessari per confermare la sicurezza di donanemab. Tuttavia, la FDA non ha espresso preoccupazioni sull'efficacia di donanemab.

Eli Lilly ha continuato a condurre studi clinici di fase 3 per raccogliere i dati necessari e ha presentato domanda di approvazione ufficiale alla FDA statunitense a luglio 2023 e al Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare giapponese a settembre dello stesso anno.

La differenza tra Lecanemab e donanemab risiede nel diverso tipo di aggregati di beta-amiloide a cui si legano. Lecanemab si lega sia a 'protofibrille', aggregati di beta-amiloide di dimensioni intermedie, che a placche amiloidi più grandi. Al contrario, donanemab si lega selettivamente alle placche amiloidi che si sono accumulate nel cervello e che nel tempo hanno acquisito un'etichetta chiamata 'pirroglutammazione'. Questa differenza potrebbe essere una delle ragioni per cui donanemab è più efficace nell'eliminare le placche amiloidi accumulate nel cervello. Lecanemab, d'altra parte, potrebbe essere più efficace nel legarsi e rimuovere le placche amiloidi nelle fasi iniziali del loro accumulo nel cervello.

Attualmente, negli Stati Uniti e in Giappone sono in corso le valutazioni per l'approvazione di donanemab, e bisognerà attendere i risultati. Tuttavia, se si comprendono bene le caratteristiche di Lecanemab e donanemab e si utilizzano in modo appropriato questi due farmaci anticorpo, c'è la possibilità di aumentare la sicurezza e l'efficacia riducendo al contempo la dose, la durata e i costi. Sono necessarie ulteriori ricerche in futuro.