Az Eisai „Lecanemab” Alzheimer-kór elleni gyógyszerének kihívója érkezik: A Lilly „Donanemab” gyógyszere hamarosan engedélyezhető

Az Eisai tavaly világszerte mintegy 20 év után kifejlesztett egy új Alzheimer-kór elleni gyógyszert, amelynek piacra kerülése után egy évvel már komoly versenytársat kapott.

Az Amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) tanácsadó testülete 2023. június 10-én egyhangúlag javasolta a Lilly amerikai gyógyszergyár által kifejlesztett, Donanemab nevű Alzheimer-kór elleni gyógyszer engedélyezését. A tanácsadó testület döntésének nincs jogi kötelező ereje, de az FDA általában követi a tanácsadó testület véleményét, így a Donanemab várhatóan még idén piacra kerül az Egyesült Államokban és Japánban. Ez azt jelenti, hogy az Eisai 2023-ban piacra dobott, Lecanemab nevű Alzheimer-kór elleni gyógyszere gyorsan versenytársat kap.

A brit piackutatási cég, a GlobalData 2029-re az Eisai és a Lilly gyógyszereinek forgalmát egyaránt mintegy 5 milliárd dollárra becsüli. A betegek és az orvosok döntése arról, hogy melyik gyógyszert választják, a két gyógyszer részletes jellemzőinek különbségétől és a két vállalat jövőbeni értékesítési stratégiájától függ majd.

Mindkét gyógyszer működési mechanizmusa az, hogy eltávolítja a „béta-amiloid” nevű fehérjét, amely a betegek agyában felhalmozódik, és ezáltal gátolja az Alzheimer-kór előrehaladását, de a betegek számára jelentkező költségek, valamint az alkalmazás tekintetében eltérések vannak.

Az eddigi klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy a Lilly Donanemab gyógyszerének kissé magasabb a vérzéses szövődmény kockázata. Ezenkívül csak azoknak a betegeknek adható, akiknek agyában bizonyos mennyiségben jelen van a „tau” nevű fehérje. A Donanemab klinikai vizsgálata során a gyógyszert 4 hetente adták be, és ha egy bizonyos szintű hatás jelentkezett, akkor a kezelést abbahagyták.

Az Eisai Lecanemab gyógyszerét viszont 2 hetente kell beadni, és egyelőre nem egyértelmű, hogy mikor lehet abbahagyni a kezelést. Az Eisai számára a Lecanemab kulcsfontosságú szerepet játszik a vállalat jövőbeli növekedésében. Az Eisai jelenlegi fő terméke a Lenvima nevű rákellenes gyógyszer, amely 2023-ban a vállalat 741,8 milliárd jen bevételének mintegy 40%-át tette ki. A Lenvima azonban 2026-ban elveszíti a hatóanyag-szabadalmát, és ezután várhatóan generikus gyógyszerek jelennek meg a piacon. Az Alzheimer-kór elleni Lecanemab gyógyszer a Lenvima szabadalmi lejárata utáni időszakban a vállalat „utódtermékeként” reménykedik.

Egyébként a japán Nemzeti Hosszú Életű Egészségügyi Kutatóközpont is információkat nyújt a Lilly Donanemab gyógyszeréről. A kutatóközpont kiemeli, hogy a Donanemab nagy valószínűséggel hatékonyan eltávolítja az agyban lévő amiloid plakkokat. 2021-ben a Lilly a Donanemab biztonságosságát és hatékonyságát vizsgáló, TRAILBLAZER-ALZ nevű 2. fázisú klinikai vizsgálat eredményei alapján gyorsított eljárásban kérte az FDA engedélyét, de az FDA 2023 januárjában felfüggesztette a Donanemab gyorsított engedélyezését. Ennek oka az volt, hogy hiányzott a Donanemab biztonságosságának megerősítéséhez szükséges „legalább 12 hónapig Donanemabot kapott 100 beteg adatai”. Az FDA azonban nem fejezte ki aggodalmát a Donanemab hatékonyságát illetően.

A Lilly folytatta a 3. fázisú klinikai vizsgálatokat a szükséges adatok összegyűjtése érdekében, és 2023 júliusában hivatalos engedélykérelmet nyújtott be az FDA-hoz, valamint Japánban ugyanebben az évben szeptemberben a Munkaügyi és Egészségügyi Minisztériumhoz.

A Lecanemab és a Donanemab közötti különbség az, hogy más típusú amiloid béta aggregátumokhoz kötődnek. A Lecanemab a „protofibrill” nevű, közepes méretű amiloid béta aggregátumhoz, valamint a nagyobb amiloid plakkokhoz is kötődik. A Donanemab viszont szelektíven kötődik azokhoz az amiloid plakkokhoz, amelyek a felhalmozódás után idővel „piroglutamilszármazékká” alakulnak. Ez a különbség lehet az egyik oka annak, hogy a Donanemab hatékonyabban távolítja el az agyban felhalmozódott amiloid plakkokat. A Lecanemab viszont valószínűleg hatékonyabban kötődik és távolítja el azokat az amiloid plakkokat, amelyek az agyban való felhalmozódás kezdeti szakaszában vannak.

Jelenleg az Egyesült Államokban és Japánban is folyamatban van a Donanemab engedélyezésének elbírálása, és meg kell várni az eredményeket. De ha a Lecanemab és a Donanemab tulajdonságait jól megértik, és a két monoklonális antitestet megfelelően használják, akkor csökkenthető az adagolás és a kezelés időtartama, valamint a költségek is, miközben növelhető a biztonságosság és a hatékonyság. Ehhez további kutatásokra van szükség.