Eisai, face à la concurrence pour son traitement d'Alzheimer « Lecanemab » : l'approbation de « Donanemab » de Lilly est imminente

L'année dernière, Eisai, qui a développé un nouveau médicament contre la maladie d'Alzheimer après environ 20 ans à l'échelle mondiale, a fait face à un concurrent redoutable un an après son lancement.

Le 10 juin dernier, le comité consultatif de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a recommandé à l'unanimité l'approbation de Donanemab, un médicament contre la maladie d'Alzheimer développé par la société pharmaceutique américaine Lilly. Bien que la décision du comité consultatif n'ait pas de force exécutoire, la FDA suit généralement ses recommandations, de sorte que Donanemab devrait être lancé aux États-Unis et au Japon cette année. Cela signifie une entrée rapide sur le marché concurrentiel pour Lecanemab, le médicament contre la maladie d'Alzheimer lancé par Eisai en 2023.

GlobalData, une société d'études de marché britannique, prévoit que les ventes des médicaments d'Eisai et de Lilly atteindront environ 5 milliards de dollars chacune d'ici 2029. Le choix du médicament par les patients et les médecins dépendra des différences de caractéristiques détaillées et des futures stratégies de vente des deux sociétés.

Les deux médicaments partagent le même mécanisme d'action, qui consiste à éliminer la protéine bêta-amyloïde accumulée dans le cerveau pour inhiber la progression de la maladie d'Alzheimer, mais ils diffèrent en termes de charge pour le patient, de patients cibles, etc.

Selon les résultats des essais cliniques jusqu'à présent, Donanemab de Lilly semble présenter un risque légèrement plus élevé d'effets secondaires tels que les hémorragies cérébrales. De plus, il n'est applicable qu'aux patients dont le cerveau contient une certaine quantité de protéine tau. Dans les essais cliniques de Donanemab, l'administration a été poursuivie toutes les 4 semaines et l'administration a été interrompue lorsque l'effet atteignait un certain niveau.

En revanche, Lecanemab d'Eisai doit être administré toutes les 2 semaines, et le moment où l'administration peut être interrompue n'est pas encore clair. Pour Eisai, Lecanemab est un élément essentiel de la croissance future de l'entreprise. Le principal produit actuel d'Eisai est le médicament anticancéreux Lenvima, qui représente environ 40 % des 741,8 milliards de yens de chiffre d'affaires d'Eisai en 2023. Cependant, le brevet de Lenvima expire en 2026, et les médicaments génériques sont susceptibles d'entrer sur le marché par la suite. Lecanemab, un médicament contre la maladie d'Alzheimer, est considéré comme le « successeur » de Lenvima après l'expiration de son brevet.

Parallèlement, le National Center for Geriatrics and Gerontology du Japon fournit également des informations sur Donanemab de Lilly. Le centre de recherche s'intéresse à la forte probabilité que Donanemab élimine efficacement les plaques amyloïdes dans le cerveau. En 2021, Lilly a demandé à la FDA américaine une approbation accélérée sur la base des résultats de l'essai clinique de phase 2 TRAILBLAZER-ALZ, qui évaluait la sécurité et l'efficacité de Donanemab, mais la FDA a suspendu l'approbation accélérée de Donanemab en janvier 2023. En effet, les données « d'au moins 100 patients ayant reçu Donanemab pendant au moins 12 mois » nécessaires pour vérifier la sécurité de Donanemab étaient insuffisantes. Cependant, la FDA n'a exprimé aucune inquiétude quant à l'efficacité de Donanemab.

Lilly a poursuivi l'essai clinique de phase 3 pour collecter les données nécessaires et a demandé une approbation officielle à la FDA américaine en juillet 2023 et au ministère de la Santé, du Travail et des Affaires sociales du Japon en septembre de la même année.

La différence entre Lecanemab et Donanemab réside dans le type d'agrégats de bêta-amyloïde auxquels ils se lient. Lecanemab se lie à la fois aux protofibrilles, des agrégats de bêta-amyloïde de taille intermédiaire, et aux plaques amyloïdes plus grosses. En revanche, Donanemab se lie sélectivement aux plaques amyloïdes qui ont été accumulées dans le cerveau pendant un certain temps et qui portent une marque appelée « pyroglutamylation ». Cette différence pourrait être l'une des raisons pour lesquelles Donanemab est plus efficace pour éliminer les plaques amyloïdes accumulées dans le cerveau. Inversement, Lecanemab est susceptible de se lier et d'éliminer plus efficacement les plaques amyloïdes au stade initial de leur accumulation dans le cerveau.

L'examen de l'approbation de Donanemab est actuellement en cours aux États-Unis et au Japon, et nous devons attendre les résultats. Cependant, si nous comprenons bien les caractéristiques de Lecanemab et de Donanemab et utilisons ces deux médicaments à anticorps de manière appropriée, il est possible de réduire la dose, la durée et le coût, tout en améliorant la sécurité et l'efficacité. Des recherches supplémentaires sont nécessaires à l'avenir.