衛材「樂健腦」面臨競爭對手：禮來「多納奈單抗」即將獲批

艾塞爾製藥（Eisai）去年開發出近20年來首款新型阿茲海默症治療藥物，但在上市僅一年後，就面臨了強勁的競爭對手。

美國食品藥品監督管理局（FDA）諮詢委員會於6月10日一致建議批准禮來公司（Eli Lilly）開發的阿茲海默症治療藥物「多納奈單抗（donanemab）」。儘管諮詢委員會的決定不具法律約束力，但FDA通常會遵循諮詢委員會的意見，因此多納奈單抗很有可能在今年內於美國和日本上市。這意味著禮來公司將迅速進軍艾塞爾製藥於2023年上市的阿茲海默症治療藥物「樂健美（Lecanemab）」的市場。

英國市場研究公司GlobalData預測，到2029年，艾塞爾製藥和禮來公司的藥物銷售額將分別達到約50億美元。患者和醫生選擇哪種藥物取決於兩種藥物的細微差異以及兩家公司未來的銷售策略。

這兩種藥物都採用相同的機制，即清除腦部累積的β-澱粉樣蛋白（beta amyloid），以抑制阿茲海默症的發展，但在患者負擔、給藥對象等方面存在差異。

根據迄今為止的臨床試驗結果，禮來公司的多納奈單抗似乎存在較高的腦出血等副作用風險。此外，它僅適用於腦部存在一定水平「陶蛋白（tau）」的患者。在多納奈單抗的臨床試驗中，每4週給藥一次，一旦達到一定療效，就會停止給藥。

另一方面，艾塞爾製藥的樂健美需要每2週給藥一次，且目前尚不清楚何時可以停止給藥。對於艾塞爾製藥而言，樂健美是公司未來發展的關鍵。艾塞爾製藥目前的支柱產品是抗癌藥物「蘭維瑪（Lenvima）」，2023年艾塞爾製藥的7418億日元銷售額中，約有40%來自蘭維瑪。然而，蘭維瑪的物質專利將於2026年到期，此後仿製藥很可能進入市場。阿茲海默症治療藥物樂健美被寄予厚望，將成為蘭維瑪專利到期後的「繼任藥物」。

此外，日本國立長壽醫療研究中心也提供了有關禮來公司多納奈單抗的信息。該中心關注到多納奈單抗有望有效清除腦中的澱粉樣蛋白斑塊。2021年，禮來公司基於多納奈單抗的安全性和有效性評估的二期臨床試驗「TRAILBLAZER-ALZ」結果，向美國FDA申請了加速批准，但FDA於2023年1月暫停了多納奈單抗的加速批准。這是因為缺少「至少12個月接受多納奈單抗治療的100名患者的數據」，這些數據對於確認多納奈單抗的安全至關重要。然而，FDA並沒有表達對多納奈單抗療效的擔憂。

禮來公司繼續進行三期臨床試驗，收集必要的數據，並於2023年7月向美國FDA提交了正式批准申請，同年9月也向日本厚生勞動省提交了批准申請。

樂健美和多納奈單抗的區別在於它們結合的澱粉樣蛋白β聚集體類型不同。樂健美結合「原纖維（protofibril）」等中等大小的澱粉樣蛋白β聚集體以及更大的澱粉樣蛋白斑塊。另一方面，多納奈單抗選擇性地結合腦部累積一段時間後，並帶有「焦穀氨酰胺化（pyroglutamylation）」標記的澱粉樣蛋白斑塊。這種差異可能是多納奈單抗更有效清除腦部累積的澱粉樣蛋白斑塊的原因之一。樂健美則可能更有效地結合和清除腦部開始累積澱粉樣蛋白斑塊的階段。

目前，美國和日本正在審核批准多納奈單抗的申請，我們需要等待結果。但是，如果能充分了解樂健美和多納奈單抗的特點，並適當利用這兩種抗體藥物，則有可能在減少劑量和治療時間、降低成本的同時，提高安全性與療效。未來需要進一步的研究。